Das ursprünglich von den Etruskern besiedelte Gebiet eroberten im 2. Jahrhundert vor Christus die Römer. Damit verbunden war eine erste nachweisbare Namensgebung für die Region: „Salernum“. In dieser Zeit erlebte die Region aufgrund der fortgeschrittenen Entwicklung des römischen Reiches einen Aufschwung bis die Stadt aufgrund des anhaltenden Krieges gegen Ende des 5. Jahrhunderts in die Hände der Ostgoten und Byzantiner gelang. Die Eroberung Salernums war logische Konsequenz aus der Völkerwanderung der Ostgoten. In dieser Zeit wurde das unter dem heutigen Namen bekannte Schloss Langobardenfürsten Arechi auf dem Hügel „Bonadies“ errichtet. Der Name entstand durch die Umbenennung des Schlosses durch die Eroberung der Langobarden gegen Mitte des 7. Jahrhunderts. Die Langobarden sind auch unter dem Namen Winniler bekannt und waren ein elbgermanisches Volk, das im 7. Jahrhundert im heutigen Italien eindrang. Details zu der Entwicklung Salernos unter elbgermanischer Herrschaft sind nur wenig bekannt. Eine positive wirtschaftliche Entwicklung Salernos konnte mit der Eroberung Salernos durch die Normannen erreicht werden. Ein eindrucksvolles Beispiel für diese rasche Entwicklung ist die Tatsache, dass sich in Salerno die erste und wichtigste Ärzteschule des Mittelalters entwickelte. Damit entstand  auf dem Boden Salernos die erste medizinische Fakultät Europas. Die Fakultät wurde vom Kloster Monte Cassino unterhalten und war ein Hospital für kranke Ordensbrüder. Aufgrund der fortgeschrittenen Medizin und des guten Rufs dieser Ärzteschule hielten viele Schiffe am Hafen von Salerno um kranke Menschen pflegen zu lassen. Die glorreichste Zeit dieser Einrichtung erlebte Salerno zwischen dem 10. - und dem 13. Jahrhundert, begünstigt durch die Förderung von Roger II. Und Friedrich II. Zudem sorgten 2 historische Persönlichkeiten für den Erfolg. Der Konstantin des Afrikaners, der genaue Name ist leider bis heute unbekannt, und der Erzbischof Alfanus. Diese Entwicklung hatte zur Folge, dass das Arzt- und Apothekenwesen gesetzlich festgelegt wurde. Noch heute sind die daraus resultierenden historischen Bücher Liber Graduum und Antidotarium, welche zu der besten Medizinliteratur dieser Zeit gehören, bekannt.

Dieses Ereignis war prägend für die kulturelle Entwicklung der Region und das Ansehen Salernos in der Welt. Weiterhin wurde unter Führung der Normannen 1080 der Dom erbaut. Im Laufe des Krieges zwischen Heinrich IV. und den Normannen unter Führung von Robert Guiscard ging Salerno 1194 an Heinrich IV. Heinrich IV gilt als umstrittenster Herrscher des Mittelalters und gehört zu den faszinierendsten Kaisergestalten Deutschlands. Salerno wurde in dieser Zeit komplett zerstört und erneut aufgebaut.

Im Laufe der Jahrhunderte entwickelte sich Salerno zunehmend, ohne einen Machtwechsel zu erleben. Die Wirtschaft etablierte sich erneut und die Kultur wurde gefestigt. Heute hat sich Salerno zu einer wirtschaftlich- und kulturell bedeutenden Provinz entwickelt. Besonders durch die Küstenlage und den Hafen von Salerno werden heute die wichtigen Industriegüter wie Maschinen, Nahrungsmittel und Textilien in alle Welt verschifft.

Salerno hat sich aufgrund seiner einzigartigen Geschichte und der damit verbundenen vielen kulturellen Einflüsse seinen heutigen Ruf verdient. Für die Bewohner Salernos ist es ein Geschenk in dieser schönen Hafenstadt leben zu können. So hat nicht nur die Geschichte viele Charakterzüge dieser Stadt hervorgebracht. Salerno scheint auch Wiege für viele große Persönlichkeiten zu sein, die die Geschichte dieser Stadt auch heute nachhaltig prägen. Zu den bekanntesten Söhnen und Töchtern Salernos zählen u.a. Nicola Abbagnano – ein anerkannter und geschätzter Philosoph, Mario Ajmone Cat – der General der italienischen Luftwaffe der in vielen historischen Ereignissen verwickelt war, der Kardinal Renato Raffaele Maritino und der Schriftsteller Thomas von Salerno der von 1420 bis 1480 in Salerno lebte.